因故在倫敦盤桓期間，杰克·斯派羅船長（約翰尼·德普 Johnny Depp 飾）被英國國王的士兵抓住。原來傳說中的“不老泉”重現(xiàn)世間，為了趕在西班牙之前得手。英國國王喬治二世（Richard Griffiths 飾）希望杰克和巴波薩船長（杰弗里·拉什 Geoffrey Rush 飾）聯(lián)手出海尋找。倔強(qiáng)傲慢的杰克斷然拒絕，陰差陽錯(cuò)進(jìn)入了假杰克船長的巢穴，更由此邂逅了舊老情人安吉莉卡（佩妮洛普·克魯茲 Penélope Cruz 飾）。各種因素促使迫使他加入了安吉莉卡的船隊(duì)，更和她的父親——臭名昭著海盜“黑胡子”（伊恩·麥柯肖恩 Ian McShane 飾）攪在了一起。新的冒險(xiǎn)就在這紛亂中展開，無數(shù)的危險(xiǎn)和誘惑等在大海的另一邊……
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